三期和四期非小細胞肺癌的腫瘤免疫微環境和檢查點阻斷生物標誌物的比較

背景 化放療後輔助免疫檢查點阻斷和將ICB加入化療，已經是三-四期非小細胞肺癌治療的關。然而，像PD-L1這樣的已知生物標誌物不一定會反應出ICB的治療反應。腫瘤免疫微環境中的其他標誌物可能更好地反應出ICB治療反應和/或耐藥機制，但對腫瘤免疫微環境在三期和四期非小細胞肺癌之間的差異還未被理解和釐清。

方法 針對非能切除、三四期、非鱗狀、治療前的非小細胞肺癌（三期n = 106，四期n = 285）的真實世界數據進行了回顧性分析。 PD-L1免疫組織化學與CD274基因表達進行了比較。然後，從全轉錄組RNA-seq計算出不同階段的差異基因表達水平、路徑提高和免疫浸潤。依照EGFR狀態進行分層分析。

結果 腫瘤細胞中PD-L1 IHC和CD274基因表達高度相關（n = 295，P < 2.2e-16，⍴ = 0.74）。 CTLA4的表達在三期腫瘤中明顯增加（P = 1.32e-04），而其他ICB相關基因沒有觀察到差異。代謝途徑活動在四期腫瘤中明顯提高（P = 0.004），而幾個免疫相關的KEGG途徑在III期腫瘤中有提高。 四期腫瘤的巨噬細胞浸潤明顯增加（P = 0.0214），而三期腫瘤的CD4 + T細胞比例明顯增加（P = 0.017）。 CD4 + T細胞在EGFR突變型腫瘤與野生型腫瘤中也相對更豐富（P = 0.0081）。

結論 直接比較三期和四期非小細胞肺癌的腫瘤免疫微環境，這些結果對進一步研究非能切除的三期非小細胞肺癌的ICB治療反應具有意義，並指導進一步研究預後生物標誌物和治療目標。

查看文獻全文