腫瘤外源和內源特徵的結合，與非小細胞肺癌的免疫治療反應相關

免疫檢查點阻斷 (ICB) 的療效在轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者中差異很大。雖然已證實HLA基因雜合性缺失(HLA-LOH)已是其中一種重要的免疫逃脫機制。但是，儘管腫瘤中的 HLA-I 中斷，仍有許多患者具有持久的 ICB 反應。在這裡，我們嘗試確定與 NSCLC 中 ICB 反應相關的 HLA-I 獨立特徵。我們使用單細胞分析來識別腫瘤浸潤性，用克隆擴增的 CD4+ T細胞來表達典型細胞毒性基因反應和 HLA-II基因表現升高的NSCLC 細胞。我們假設細胞毒性 CD4+ T 細胞透過腫瘤細胞上的HLA-II基因介入了抗腫瘤活性，強化HLA-I依賴性之細胞毒性 CD8+ T 細胞之相互作用，驅動 NSCLC 中的 ICB 反應。我們指出了，將腫瘤外源性細胞毒性基因表達與腫瘤突變負荷相結合，與一個由 123 名接受 ICB治療方案的 NSCLC 患者（包括 HLA-LOH 患者）組成的真實世界群體所呈現的更長時間的疾病進展相關。

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